α-Conotoxin Vc1.1 TFA 467428 - 30 - 4
1. 基本信息
️英文名称：α-Conotoxin Vc1.1 TFA
️中文名称：α- 芋螺毒素 Vc1.1 三氟乙酸盐
️氨基酸序列：半胱氨酸 - 半胱氨酸 - 天冬氨酸 - 天冬酰胺 - 半胱氨酸 - 脯氨酸 - 缬氨酸 - 半胱氨酸 - 甘氨酸 - 丙氨酸 - 甘氨酸 - 天冬酰胺 - 亮氨酸 - 酪氨酸 - 甘氨酸 - 精氨酸（C 端为酰胺化修饰）
️单字母序列：CCDNCPVCGANLYGR-NH₂ (二硫键连接方式：Cys1-Cys4;Cys2-Cys5)
️三字母序列：Cys-Cys-Asp-Asn-Cys-Pro-Val-Cys-Gly-Ala-Gly-Asn-Leu-Tyr-Gly-Arg -NH₂ (二硫键连接方式：Cys1-Cys4;Cys2-Cys5)
️分子量：约 1807.01（游离碱形式），加上三氟乙酸盐后，其分子量会有所增加，具体数值取决于三氟乙酸根（C₂HF₃O₂，分子量约为 114.02）与多肽的结合数量 。
️分子式：C₇₁H₁₀₃N₂₃O₂₅S₄（游离碱），与三氟乙酸结合后的分子式为 C₇₁H₁₀₃N₂₃O₂₅S₄・xC₂HF₃O₂（x 表示三氟乙酸的结合数量）
️等电点：目前尚未检索到明确的公开数据。等电点受多肽本身氨基酸组成以及三氟乙酸盐结合等因素影响，对于多肽在不同环境下的稳定性、电荷状态以及分离、纯化等操作具有重要意义 。
️CAS 号：游离碱形式 CAS 号为 467428 - 30 - 4，含三氟乙酸盐形式的 CAS 号暂未找到明确信息 。
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2. 结构信息
α-Conotoxin Vc1.1 TFA 是由 16 个氨基酸组成的小肽，属于 4/7 子类的 α- 芋螺毒素 。其结构中含有两对二硫键，连接方式为 Cys1-Cys4 和 Cys2-Cys5，这种二硫键连接模式在其他 α- 芋螺毒素中也较为常见，对维持多肽的特定空间构象起着关键作用 。通过核磁共振（NMR）光谱技术测定，Vc1.1 的三维结构包含一个小的 α- 螺旋区域，跨越残基 Pro6 到 Asp11 。二硫键的存在使肽链折叠成相对刚性的结构框架，分子表面呈现出特定的电荷分布和形状，这对于其与靶受体的特异性结合及功能发挥至关重要 。例如，结构中的某些氨基酸残基形成的区域可能构成与烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）结合的活性位点，通过与受体上的互补位点相互作用，实现对受体功能的调节 。
3. 作用机理及研究进展
α-Conotoxin Vc1.1 TFA 是一种从维多利亚芋螺（Conus victoriae）毒液中分离得到的二硫键肽，是一种选择性的 nAChR 拮抗剂 。它对多种含 α3 的 nAChR 亚型，如 α3α5β2、α3β2 和 α3β4 等具有抑制作用，其半数抑制浓度（IC50）分别为 7.2 μM、7.3 μM 和 4.2 μM，而对其他 nAChR 亚型的抑制作用相对较小 。nAChRs 是一类配体门控阳离子通道，广泛分布于神经系统，参与神经传递、神经元存活、认知功能等多种生理过程，在某些病理状态下也发挥着重要作用 。α-Conotoxin Vc1.1 TFA 可能通过与 nAChRs 的特定结合位点相互作用，竞争性地阻断乙酰胆碱与受体的结合，从而抑制受体介导的阳离子内流，阻碍神经信号的正常传递 。研究发现，Vc1.1 对不同 nAChR 亚型的选择性可能与多肽结构中多个因素有关 。例如，位置 6 的保守脯氨酸对于其与受体的结合较为重要，而肽链 C 末端部分的一些残基则对选择性有贡献 。此外，有研究表明，Vc1.1 除了作用于 nAChRs 外，还能通过激活 γ- 氨基丁酸（GABA）受体 B（GABABR）来抑制高电压激活（HVA）钙通道（CaV2.2 和 CaV2.3） 。GABABR 是一种 G 蛋白偶联受体，是大脑中主要的抑制性神经递质 GABA 的受体，在多种神经和精神疾病，如疼痛、抑郁和药物成瘾的治疗中具有潜在的靶点价值 。α-Conotoxin Vc1.1 TFA 在神经性疼痛研究方面具有重要潜力 。在动物实验中，它在三种人类神经性疼痛大鼠模型中表现出缓解神经性疼痛的作用，并能加速受伤神经元的功能恢复 。例如，在大鼠坐骨神经慢性压迫损伤（CCI）模型和部分神经结扎（PNL）模型中，通过肌肉注射给予 Vc1.1，能够显著减轻机械性痛觉过敏，并且在停止治疗后长达一周内仍有效果 。同时，Vc1.1 还能促进受伤神经元的功能恢复，通过评估受伤神经末梢对 P 物质灌注后的炎症血管反应能力，发现 Vc1.1 处理组的恢复情况更好 。目前，该毒素已在治疗神经性疼痛的人体临床试验中进行测试，初步显示出良好的安全性和较少的副作用 。此外，除了在神经性疼痛模型中的抗伤害感受和抗痛觉过敏作用外，Vc1.1 还能通过激活 GABABR 抑制人类背根神经节（DRG）神经元，而 DRG 神经元是疼痛处理途径起始阶段的主要传感器，这进一步揭示了其在疼痛调节中的作用机制 。
4. 溶解保存
对于 α-Conotoxin Vc1.1 TFA 的溶解保存，虽然目前没有非常针对性的详细报道，但可参考同类芋螺毒素及多肽的保存方法 。一般而言，多肽保存时可将其溶解在合适的缓冲液中，如含有适当酸碱调节剂、盐类的缓冲体系，以维持稳定的化学环境 。考虑到 α-Conotoxin Vc1.1 TFA 的特性，可尝试将其溶解在无菌水中，文献表明其在水中具有一定的溶解性 。保存时，建议放置在低温环境，如 - 20℃或 - 80℃，同时要避免反复冻融，因为这可能导致多肽降解或活性丧失 。在溶解和保存过程中，需关注三氟乙酸盐对多肽性质的影响，如可能改变其溶解度、稳定性以及与靶标的相互作用 。此外，缓冲液的 pH 值和离子强度等因素也可能对 α-Conotoxin Vc1.1 TFA 的稳定性和活性产生影响，需要在实际操作中进行适当调整和监测 。
5. 相关多肽
在 α- 芋螺毒素家族中，有许多与 α-Conotoxin Vc1.1 TFA 类似且针对 nAChRs 的多肽 。α-Conotoxin MII 也是一种作用于 nAChRs 的芋螺毒素，它对 α3β2 nAChR 具有较高的选择性和亲和力，与 α-Conotoxin Vc1.1 TFA 在作用靶点上有一定重叠，但二者的氨基酸序列、结构细节以及对不同 nAChR 亚型的选择性和作用效果存在差异 。例如，α-Conotoxin MII 的结构中含特殊的二硫键连接方式（Cys2-Cys8 和 Cys3-Cys16），且其在与受体结合的关键位点及氨基酸残基相互作用模式上与 Vc1.1 不同 。α-Conotoxin PIA TFA 主要靶向含 α6 和 α3 亚基的 nAChR 亚型，在帕金森病和精神分裂症等研究中具有潜在应用价值，与 α-Conotoxin Vc1.1 TFA 在作用靶点和相关疾病研究方向上有一定关联，但具体作用机制和对不同受体亚型的选择性有所不同 。还有 α-Conotoxin Vc1.2，它与 α-Conotoxin Vc1.1 TFA 同源于维多利亚芋螺毒液，二者在结构和功能上可能存在一定相似性和差异性，对它们的比较研究有助于深入理解 α- 芋螺毒素家族成员结构与功能的关系以及作用机制的多样性 。
6. 相关文献
[1] Clark, R. J., Fischer, H., Nevin, S. T., Adams, D. J., & Craik, D. J. (n.d.). The Synthesis, Structural Characterization, and Receptor Specificity of the α-Conotoxin Vc1.1.
[2] Castro, J., Harrington, A. M., Garcia-Caraballo, S., Maddern, J., Grundy, L., Zhang, J., ... & Brierley, S. M. (n.d.). α-Conotoxin Vc1.1 inhibits human dorsal root ganglion neuroexcitability and mouse colonic nociception via GABAB receptors.
[3] Adams, D. J., Craik, D. J., & Nevin, S. T. (n.d.). Alpha-conotoxin Vc1.1 alleviates neuropathic pain and accelerates functional recovery of injured neurones.
