α - Synuclein (61 - 75) (TFA)
一、基本信息
️英文名称:α - Synuclein (61 - 75) (TFA)
️中文名称:α- 突触核蛋白 (61 - 75)(三氟乙酸盐)
️氨基酸序列:Glu - Gln - Val - Thr - Asn - Val - Gly - Gly - Ala - Val - Val - Thr - Gly - Val - Thr
️单字母序列:EQVTNVGGAVVTGVT
️三字母序列:Glu - Gln - Val - Thr - Asn - Val - Gly - Gly - Ala - Val - Val - Thr - Gly - Val - Thr
️分子量:1544.58
️分子式:C₆₂H₁₀₄F₃N₁₇O₂₅
️等电点:未明确提及
️CAS 号:未明确提及
供应商:上海楚肽生物科技有限公司
二、结构信息
α - Synuclein (61 - 75) 是 α - Synuclein 的 61 - 75 片段 。α - Synuclein 是一种由 140 个氨基酸组成的蛋白质,其结构较为特殊。整体上,α - Synuclein 在溶液中呈无序状态,缺乏典型的二级和三级结构。然而,当它与膜或其他分子相互作用时,其结构会发生变化。对于 α - Synuclein (61 - 75) 片段,该区域包含了一些对其功能和聚集特性至关重要的氨基酸残基。例如,其中的一些疏水性氨基酸残基可能在促进蛋白质聚集过程中发挥作用,其所处的位置及相互作用方式影响着整个片段的空间构象以及与其他分子结合时的结构变化 。
三、作用机理及研究进展
️与帕金森病的关联:帕金森病(PD)的神经病理特征是含有 α - Synuclein 的路易小体。PD 似乎是由 α - Synuclein 的错义突变(如 A30P、E46K、H50Q、G51D、A53E 和 A53T)以及 α - Synuclein 基因的重复和三倍体化引起的。此外,α - Synuclein 基因调控区域的变异使人们易患帕金森病,并与疾病的早期发作相关。α - Synuclein (61 - 75) 片段所在的 α - Synuclein 蛋白,在 PD 发病机制中处于核心地位。正常情况下,α - Synuclein 在突触前神经末梢高度丰富,参与调节突触囊泡的释放等过程。但在病理状态下,α - Synuclein 发生错误折叠和聚集,而 α - Synuclein (61 - 75) 所在区域,即非 Aβ - 淀粉样成分(NAC)区域,相对疏水且在人 α - Synuclein 中易于聚集,这种聚集形成的聚集体逐步发展为路易小体,对神经元产生毒性作用,导致神经元功能障碍和死亡,最终引发帕金森病的各种症状 。
️在神经元中的正常功能:α - Synuclein 在神经元中参与多种生理过程。它可以与囊泡状结构紧密结合,调节囊泡释放和 / 或周转及其他突触功能。在中枢神经系统中,α - Synuclein 单体在游离和质膜或者囊泡结合状态之间存在平衡,约 15% 处于膜结合状态。其与其他蛋白如 cysteinestring 蛋白 - a(CSPa)共同作用,具有共分子伴侣功能,对于神经元的存活必不可少。α - Synuclein (61 - 75) 作为 α - Synuclein 的一部分,可能在这些正常生理功能的执行过程中,通过影响 α - Synuclein 整体的结构和与其他分子的相互作用,间接参与调节神经元的正常活动 。
️与其他蛋白的相互作用:α - Synuclein 被认为可作为磷脂酶 D2(水解胆碱磷脂为磷脂酸)的高亲和力抑制剂,还参与某些酶类、转运体以及神经递质囊泡的调节,可作为伴侣分子帮助可溶性 NSF(N - 己基顺丁烯二酰亚胺敏感因子)连接受体的突触蛋白折叠及再折叠。α - Synuclein 与至少 50 种蛋白及其他配体相互作用。α - Synuclein (61 - 75) 可能通过与其他蛋白上的特定结构域结合,影响 α - Synuclein 与这些蛋白形成复合物的稳定性和功能,进而影响神经元内一系列的信号传导和代谢过程 。
四、溶解保存
️溶解性:
️体外(in vitro):在 DMSO(二甲基亚砜)中,溶解度约为 100 mg/ml(约 64.74 mM),溶解时可能需要超声辅助。
️体内(in vivo):
在配方 1(10% DMSO + 40% PEG 300 + 5% Tween 80 + 45% 生理盐水,按顺序依次添加这些助溶剂)中,溶解度为 2.5 mg/ml(1.62 mM),形成混悬液,需要超声处理。例如,若要制备 1 ml 工作溶液,可先将 100 μl 浓度为 25.0 mg/ml 的澄清 DMSO 储备液加入 400 μl PEG 300 中并混合均匀;再加入 50 μl Tween - 80 到上述溶液中并混合均匀;最后加入 450 μl 生理盐水调节体积至 1 ml 。
在配方 2(10% DMSO + 90% 玉米油,按顺序依次添加这些助溶剂)中,溶解度≥2.5 mg/ml(1.62 mM),可形成澄清溶液。例如,若要制备 1 ml 工作溶液,可将 100 μl 浓度为 25.0 mg/ml 的澄清 DMSO 储备液加入 900 μl 玉米油中并混合均匀 。(体内配方建议现用现配以获得最佳效果)
️保存条件:
️粉末状态:- 20 °C 可保存 3 年;4 °C 可保存 2 年 。应将产品保存在密封且防潮的环境中,避免暴露于湿气中 。
️溶解于溶剂中:- 80 °C 可保存 6 个月;- 20 °C 可保存 1 个月 。同样需密封保存,远离湿气 。
五、相关多肽
与 α - Synuclein 相关的多肽还有 β - Synuclein 和 γ - Synuclein。β - Synuclein 在 N - 末端序列中与 α - Synuclein 的同源性为 74%,而 γ - Synuclein 与 α - Synuclein 的同源性为 67% 。它们在结构和功能上与 α - Synuclein 既有相似之处,又存在差异。例如,在与膜的相互作用以及对神经元功能的调节方面,可能因氨基酸序列的不同而表现出不同的特性 。
六、相关文献
Burré J, et al. Cell biology and pathophysiology of α - synuclein. Cold Spring Harb Perspect Med. 2018 Mar 1;8(3):a024091.
Ferreira N, et al. Trans - synaptic spreading of alpha - synuclein pathology through sensory afferents leads to sensory nerve degeneration and neuropathic pain. Acta Neuropathol Commun. 2025 Feb 25;9(1):31.
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