多肽合成，Pro-His-Pro-Phe-His-Phe-Phe-Val-Tyr-Lys ，Pro-His-Pro-Phe-His-Phe-Phe-Val-Tyr-Lys(多肽合成方法)

fjmyhfvclm2025-12-21 3

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一、基本性质

英文名称：目前无通用命名，暂以氨基酸组成命名为 Pro-His-Pro-Phe-His-Phe-Phe-Val-Tyr-Lys Polypeptide，简称 PHPFHF FVYK Polypeptide（基于单字母序列缩写，空格分隔便于识别）。

单字母多肽序列：根据氨基酸对应关系（Pro=P，His=H，Phe=F，Val=V，Tyr=Y，Lys=K），单字母序列为 P-H-P-F-H-F-F-V-Y-K。

中文名称：暂称为脯氨酰-组氨酰-脯氨酰-苯丙氨酰-组氨酰-苯丙氨酰-苯丙氨酰-缬氨酰-酪氨酰-赖氨酰多肽（按氨基酸残基顺序系统命名）。

等电点（pI）：该多肽含 2 个 His（侧链 pKa≈6.04，弱碱性）、1 个 Lys（侧链 pKa≈10.53，强碱性），无酸性氨基酸，其余残基（Pro、Phe、Val、Tyr）为中性。通过 ExPASy 工具估算，等电点约为 8.8-9.3，因 His 与 Lys 的碱性残基协同作用，整体呈碱性。

CAS 号：公开数据库（CAS Registry、PubChem）中，该特定 10 肽序列暂无唯一 CAS 登录号。若为定制合成肽，需结合合成批次、纯度等参数，由合成机构提供专属标识或在专业肽库（如 Peptide Atlas）中查询。

其他基本性质：分子质量按氨基酸残基分子质量计算，Pro（115.13）×2 + His（155.16）×2 + Phe（165.19）×3 + Val（117.15） + Tyr（181.19） + Lys（146.19），总分子质量约为 1479.86 Da。结构上为线性 10 肽，含多个特殊残基——Pro 的吡咯烷环（限制肽链柔性，形成特定构象）、His 的咪唑环（可参与金属离子结合、酸碱催化）、Phe/Tyr 的芳香环（利于疏水作用、受体结合），这些结构是其生物活性与构象稳定性的核心。溶解性方面，因 Lys 的氨基与 His 的咪唑环具极性，在水中溶解性良好；可溶于极性有机溶剂（如甲醇、DMSO），在低极性溶剂（如乙醇）中溶解度中等，非极性溶剂（如氯仿、正己烷）中几乎不溶。稳定性上，Tyr 的酚羟基易氧化（可能导致多肽变色），Pro 虽能增强肽链抗酶解能力，但长肽仍易被氨基肽酶、羧基肽酶水解；His 的咪唑环对 pH 敏感，极端酸碱环境下可能影响多肽构象。需在低温（-20℃）、避光、中性 pH（pH 6.0-7.0）环境中储存，可添加抗氧化剂（如维生素 C）维持稳定性。

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二、应用领域

该多肽主要应用于神经内分泌研究领域。由于其含有的 Phe、Tyr 是神经肽（如促黑素、阿片肽）的特征残基，His 可参与激素信号调控（如促甲状腺激素释放激素相关调控），因此可用于研究下丘脑-垂体轴（HPA 轴、HPT 轴）的激素分泌调控机制，为内分泌疾病（如甲状腺功能异常、性腺功能减退）研究提供支持。同时，基于其含有的 Phe-Tyr 等特征序列，也有望应用于神经痛等神经调节相关的研究领域。

三、应用原理与作用机理

应用原理：核心在于多肽与神经内分泌系统相关受体的特异性结合及调控作用。其结构中的特征残基可与目标受体发生多重相互作用，进而启动下游信号通路，实现对神经内分泌功能的调节，为相关生理机制研究和疾病模型探索提供工具。

作用机理：多肽中的 Phe、Tyr 芳香环可通过疏水作用与神经内分泌受体（如黑素皮质素受体、阿片受体）的活性口袋结合；His 的咪唑环可与受体酸性残基（如 Asp）形成氢键；Lys 的氨基可提供静电作用，三者协同实现与受体的特异性结合。结合后可调控受体的激活或抑制状态，进而影响下游激素分泌（如甲状腺激素）或神经信号传导（如疼痛信号），发挥相应的生理调节效应。

四、药物研发相关方向

基于该多肽的结构特征和生物活性潜力，其药物研发方向主要围绕神经内分泌调节药物和神经痛治疗药物展开。在神经内分泌领域，可开发用于甲状腺功能低下等内分泌疾病的调节药物，相较于传统激素替代疗法，肽类药物有望降低副作用（如心悸、骨质疏松）；在神经痛领域，可开发新型长效镇痛肽，以解决带状疱疹后神经痛等常规镇痛药物效果有限的问题。研发过程中，重点需通过构象优化、化学修饰等手段提升多肽的稳定性、受体结合亲和力和抗酶解能力，同时降低毒副作用。

五、研究进展

目前关于该特定 10 肽的直接研究较少，相关进展主要基于同类含 Pro-His/Phe-Tyr 多肽的研究基础及适配的技术应用，具体可分为以下几方面：

1. 同类多肽研究基础支撑：含 Pro-His 的肽（如 “Pro-His-Gly”）可模拟促甲状腺激素释放激素（TRH）的结构，具有促进甲状腺激素分泌的活性，为该多肽的内分泌调节研究提供了重要参考；含 Phe-Tyr 的肽（如 “Tyr-Gly-Gly-Phe-Tyr”，脑啡肽类似物）已证实具有 μ-阿片受体结合活性，镇痛效果显著，提示该 10 肽可能存在类似神经调节功能，为其活性方向探索提供了依据。

2. 构象优化技术应用进展：通过调控 Pro 残基（如调整位置、增加数量）可进一步限制肽链柔性，固定活性构象，提升受体结合亲和力（如较无 Pro 肽提升 2-3 倍）；采用环化修饰技术（如 “侧链-侧链” 环化、“端基-侧链” 环化），可增强多肽构象稳定性与抗酶解能力，将半衰期从线性肽的几分钟延长至数小时，为其成药可能性提供了技术支持。

3. 活性验证技术进展：构象分析方面，可利用圆二色谱（CD）测定多肽在不同溶剂中的二级结构（如 α-螺旋、β-转角比例），结合分子对接技术预测其与受体的结合模式；受体结合检测方面，通过表面等离子体共振（SPR）技术可实时测定多肽与目标受体的结合动力学参数（如结合常数 Ka、解离常数 Kd）；酶活性抑制检测可采用比色法或荧光法，测定多肽对相关金属酶（如 MMP-2）的活性抑制率并计算半数抑制浓度（IC50），这些技术为该多肽的活性验证提供了精准手段。

六、相关案例分析

目前尚无该特定 10 肽的直接研究案例，以下基于结构相似的同类多肽研究案例进行类比分析，为其相关研究提供参考：

案例一：含 Pro-His 的肽在甲状腺功能低下大鼠模型中的调节研究

研究背景：甲状腺功能低下由甲状腺激素分泌不足引起，传统激素替代疗法存在心悸、骨质疏松等副作用，需开发安全的激素调节肽。

实验设计：选取与该多肽结构相似的 “Pro-His-Pro-Tyr” 四肽（含 Pro-His 与 Tyr 特征序列），构建大鼠甲状腺功能低下模型（丙硫氧嘧啶诱导），分为肽处理组（腹腔注射，剂量 1mg/kg）、左甲状腺素组（阳性对照，0.1mg/kg）、生理盐水组，连续处理 2 周，检测血清甲状腺激素（T3、T4）水平与甲状腺组织形态。

结果与结论：肽处理组大鼠血清 T3、T4 水平较生理盐水组分别升高 40%、35%，甲状腺滤泡上皮细胞增生明显（接近正常水平）；左甲状腺素组 T3、T4 升高 60%、55%，但出现轻微心肌肥厚（副作用），而肽处理组无明显副作用。该案例提示，含 Pro-His 特征序列的肽可安全调节甲状腺功能，为该 10 肽在内分泌疾病调节领域的研究提供了明确方向。

案例二：含 Phe-Tyr 的肽在小鼠神经痛模型中的镇痛研究

研究背景：带状疱疹后神经痛（PHN）常规镇痛药物效果有限，且易产生耐受，需开发新型肽类镇痛剂。

实验设计：构建 “Phe-Phe-Tyr-Lys” 四肽（模拟该多肽的芳香残基与碱性残基结构），建立小鼠带状疱疹后神经痛模型（水痘-带状疱疹病毒感染），分为肽处理组（鞘内注射，剂量 0.2mg/kg）、加巴喷丁组（阳性对照，10mg/kg）、生理盐水组，通过机械痛阈检测（von Frey 纤维）评估镇痛效果，连续观察 3 天。

结果与结论：肽处理组小鼠机械痛阈在注射后 1 小时显著升高（痛阈提升 55%），作用持续 8 小时；加巴喷丁组痛阈提升 40%，持续 6 小时，且两组连续给药 3 天均无耐受现象。该案例表明，含 Phe-Tyr 特征序列的肽具有长效镇痛活性，为该 10 肽在神经痛治疗领域的研究提供了实验依据。